近年來隨著新技術的不斷涌現,加快了多組學研究向定量化,高通量的發展,特別是在單細胞層次研究基因組學、轉錄組學、蛋白質組學和代謝組學,已成為人們發現生命化學物質基礎和深入了解其分子機制的新方向。
通過對多組學數據的整合分析,有利于系統性地研究臨床發病機理、確認疾病靶點,發現生物標志物與進行疾病早期診斷,從而對個體化治療和用藥指導發揮重要作用。
v 核酸組學:從底層原因層面探究和解決生物學問題
v 蛋白組學:從表層原因層面探究和解決生物學問題
v 代謝組學:從分子性狀及結果層面探究和解決生物學問
多層組學整合:組學發展的新趨勢,結果更可靠、數據更豐富
組學研究整體框架
技術流程
案例分析
案例一:蛋白質組+轉錄組
參考文獻:Cabezas-Wallscheid N ,Klimmeck D, et al. Identification of Regulatory Networks in HSCs and Their Immediate Progeny via Integrated Proteome, Transcriptome, and DNA Methylome Analysis[J]. Cell Stem Cell , 2014 ,
15 (4) :507-22
文章內容:文章針對造血干細胞(hematopoietic stem cells,HSCs)及四種多能祖細胞群(multipotent progenitor,MPP)的定量蛋白質組、轉錄組及甲基化分析數據進行了整合分析。從鑒定到的27000余條轉錄本,6000余個蛋白和15000余段差異甲基化區域(differentially methylated regions,DMRs)中,分析出與早期分化相關的協同作用的分子變化。文章數據揭示出493種轉錄因子的轉錄本與628條lncRNA的差異表達圖譜,并找出了HSCs中重點的特異表達群。同時還發現了在HSCs分化過程中的起關鍵作用的轉錄本亞型動態調控模式,以及與MPP2細胞多能性相關的細胞周期/DNA修復特征。文章在造血層級系統的頂層提供了一個綜合的全基因組的分析資料,便于探討涉及分子、細胞、表觀遺傳的機制調控。
案例二:轉錄組+蛋白質組+代謝組
參考文獻: Quirós PM , Prado MA, et al. Multi-omics analysis identifies ATF4 as a key regulator of the mitochondrial stress response in mammals[J]. Journal of Cell Biology , 2017 , 216 (7) :2027
文章內容:通過分析四種線粒體應激處理后細胞轉錄組、蛋白質組和代謝組的變化,發現ATF4基因是線粒體應激調控的關鍵基因。